Закарпатський краєзнавчий музей був заснований 20 червня 1945 року, коли Народна Рада Закарпатської України прийняла постанову про організацію в Ужгороді Народного музею Закарпатської України. Для розміщення його експозиції було відведено 17 приміщень в будинку колишнього комітатського управління (нині тут знаходиться обласний художній музей ім. Й. Бокшая). Закарпатський Краєзнавчий музей створювався на базі етнографічної та природничої колекцій колишнього Ужгородського земського музею. Навесні 1947 р. музей переміщується в Ужгородський замок, у якому знаходиться до цих пір. Перша експозиція на новому місці була відкрита 1948 р. з відділами природи, історії, етнографії та соціалістичного будівництва. У 1950 р. музей поповнився цінними археологічними та історичними колекціями колишнього Музею Легоцького (м. Мукачево), а на початку 1960-х рр. – вартісною експозицією народного вбрання Закарпаття.